Carolina del Sur tiene cuatro grandes regiones geográficas, de las cuales la más grande es la conocida como El Upstate o Upcountry, localizada entre las montañas y la zona de Midlands, caracterizada por una geografía donde abundan las colinas y en la cual los picos más altos apenas sobrepasan los 1.000 pies. Allí se encuentran Greenville, Rock Hill y Spartanburg, entre otras ciudades. Muchos la llaman el Piedmont o Piedemonte.

Midlands, como su nombre lo sugiere, es el territorio ubicado en la mitad de Carolina del Sur, visualmente al sur del Upstate o Piedmont y al norte de la costa o Lowcountry. Columbia es el epicentro de esta región.

Pee Dee, bautizada así en honor de una tribu nativa americana que vivió a orillas del mismo nombre, es una región localizada en el nororiente de Carolina del Sur, y sus ciudades más representativas son Florence y Myrtle Beach, además de Georgetown, Darlington, Marion y Sumter, entre otras.

Y Lowcountry es la zona situada al sur de Midlands y que termina en el litoral Atlántico. Allí se encuentran Charleston y Hilton Head Island, obligados puntos de referencia en materia turística. Esta región tiene una cultura, arquitectura, geografía, economía e incluso una gastronomía muy particular y diferente a las otras zonas de Carolina del Sur. Toda esta región costera es la más visitada del estado por sus playas, sus sitios históricos y culturales, y sus diversas reservas naturales.